W a Zatrucie Substancje toksyczne powstają w organizmie podczas przemiany materii. Może wystąpić, gdy w organizmie rozkładane są obce substancje (ksenobiotyki). Podczas stosowania proleków dochodzi do łagodnej i celowej formy zatrucia.
Co to jest zatrucie?
.jpg)
Zatrucie lub Zatrucie oznacza proces w organizmie, który w ramach metabolizmu przekształca nieskuteczne lub słabo toksyczne substancje obce w biologicznie skuteczne lub nawet silnie toksyczne substancje.
Zwykle obce substancje wchłaniane z zewnątrz, które albo nie mają znaczenia dla organizmu, albo mogą powodować szkodliwe skutki, są przekształcane w wątrobie w nieskuteczne i dobrze rozpuszczalne w wodzie związki, dzięki czemu mogą być wydalane przez nerki, pot lub oddech. Celem jest odtrucie organizmu.
$config[ads_text1] not found
Jednak enzymy są niespecyficzne. Może się zdarzyć, że niektóre nieskuteczne substancje, wręcz przeciwnie, stają się skuteczne, a nawet toksyczne. W niektórych przypadkach jest to wyraźnie pożądane. Na przykład niektóre leki rozwijają swoją skuteczność tylko poprzez biotransformację w organizmie. Jednak mogą również powstać silnie toksyczne substancje, które uszkadzają organizm.
Każdy jest wyposażony w indywidualne enzymy, dzięki czemu lek nie jest toksyczny ani skuteczny wszędzie w takim samym stopniu. Jest to jedna z przyczyn występujących różnych skutków ubocznych leków.
Funkcja i zadanie
Zatrucie ksenobiotykami jest zwykle problematyczne dla organizmu. W przypadku leków zwanych prolekami zmiana ta jest jednak zamierzona. Substancje te tworzą skuteczne metabolity tylko podczas detoksykacji w wątrobie. Dotyczy to między innymi kodeiny, klopidogrelu, lewodopy, metamizolu, fenacetyny i omeprazolu.
Na przykład kodeina jest przekształcana w morfinę lub fenacetynę w paracetamol. Lewodopa jest uważana za prekursor adrenaliny, noradrenaliny lub dopaminy stosowanych w leczeniu choroby Parkinsona. Karbimazol lub lek nasenny chlordiazepoksyd stają się substancjami skutecznymi tylko w wyniku biotransformacji w organizmie.
$config[ads_text2] not foundNiezależnie od budowy chemicznej wszystkie substancje w organizmie po spożyciu w wątrobie ulegają biotransformacji. Celem tego metabolizmu jest odtrucie organizmu. Substancje przekształcają się w postać rozpuszczalną w wodzie, dzięki czemu można je szybko usunąć z organizmu. W pierwszej fazie zachodzą niespecyficzne reakcje, które dotyczą jednakowo wszystkich obcych substancji. Prowadzi to do reakcji utleniania, redukcji i hydrolizy. Wszystkie związki mają określone grupy funkcyjne. W niektórych przypadkach istniejące grupy funkcyjne ulegają zmianie. Reakcje te są katalizowane przez enzymy układu cytochromu P-450.
W drugiej fazie zachodzą reakcje koniugacji. Metabolity obcych substancji są połączone z własnymi substancjami rozpuszczalnymi w wodzie przez grupy funkcyjne. Prowadzi to do reakcji sprzęgania z kwasem glukuronowym, resztami acylowymi i acetylowymi, aminokwasami, grupami metylowymi, glutationem lub siarczanami. W tej postaci mogą być transportowane metabolity.
W trzeciej fazie są teraz transportowane z komórek przez cząsteczki transportujące, a następnie wraz z krwiobiegiem i układem limfatycznym przez organizm do nerek.
Przekształcenie nieskutecznych substancji w skuteczne, a nawet toksyczne związki może nastąpić już podczas ich pierwszego przejścia przez wątrobę w ramach tzw. Efektu pierwszego przejścia. W przypadku efektu pierwszego przejścia substancje nieaktywne migrują przez krążenie jelitowo-wątrobowe przez wątrobę i są tam biochemicznie przekształcane w substancję czynną.
$config[ads_text3] not foundChoroby i dolegliwości
Jednak w przypadku zatrucia lub zatrucia nieskuteczne związki często powodują powstawanie bardzo toksycznych substancji. Podczas metabolizmu alkoholi w pierwszej fazie powstają aldehydy i kwasy karboksylowe. Zwykle nie stanowi to problemu, ponieważ powstałe związki są zwykle nietoksyczne. Metanol nie jest głównie toksyczny, ale kiedy jest metabolizowany, toksyczny formaldehyd powstaje w postaci aldehydu, a żrący kwas mrówkowy jako kwas karboksylowy. Obie substancje są znacznie bardziej toksyczne niż metanol. Picie metanolu może prowadzić do ślepoty, a nawet śmierci.
Zatrucie może również wystąpić, jeśli substancje wyjściowe są stosowane w zbyt dużych dawkach. Zwiększona aktywacja enzymów skutkuje powstaniem wielu aktywowanych metabolitów w pierwszej fazie, których nie można inaktywować tak szybko, jak zdolności są niewystarczające dla drugiej fazy. Aktywowane metabolity działają następnie jako wolne rodniki i uszkadzają komórkę oraz materiał genetyczny.
Kiedy komórki są uszkodzone, uwalniane są enzymy lizosomalne, które mogą całkowicie zniszczyć komórki. Szczególnie uszkodzona jest wątroba i nerki.Przykładem takiego efektu jest przyjmowanie dużej dawki paracetamolu. Zatrucie paracetamolem może spowodować śmierć w wyniku degradacji wątroby.
W niektórych przypadkach zatrucie może również wystąpić w drugiej fazie metabolizmu. Może się to zdarzyć w przypadku niewydolności nerek. Metabolit morfiny, morfino-6-glukuronid jest zwykle szybko usuwany z nerek, ale stwierdzono, że jeśli nerki są słabe, zachodzi dalsza przemiana, co sprawia, że metabolit jest jeszcze bardziej skuteczny niż materiał wyjściowy. Jednak zatrucie w fazie 2 występuje bardzo rzadko.
$config[ads_text4] not foundInnym przykładem zatrucia jest zatrucie krostą. Materiałami wyjściowymi w bylicy są alkaloidy pirolizydynowe (PA), które same nie są toksyczne. Jeśli kontakt z alkaloidem nie jest zbyt intensywny, to jest on dobrze rozkładany w organizmie. Jeśli jednak organizm został wystawiony na działanie dużych ilości, metabolity pośrednie nie mogą być rozkładane wystarczająco szybko. Następnie atakują komórki wątroby i materiał genetyczny.
.jpg)
