Anagrelide

W Anagrelide jest składnikiem aktywnym z grupy leków przeciwnowotworowych. Lek jest dostępny w Niemczech w postaci twardych kapsułek pod nazwą handlową Xagrid® oraz jako lek generyczny. Anagrelid jest stosowany w leczeniu małopłytkowości samoistnej.

Co to jest anagrelid?

Anagrelid jest stosowany w leczeniu trombocytoz samoistnych, które charakteryzują się zwiększoną liczbą płytek krwi tworzących się w szpiku kostnym. Anagrelid jest również zalecany jako terapia drugiego rzutu tzw. Pacjentów ryzyka, którzy nie tolerowali dobrze poprzedniego leczenia lub nie zareagowali na niego dostatecznie dobrze.

Lek anagrelid został zatwierdzony przez Europejską Agencję Leków - w skrócie EMEA - pod koniec 2004 roku jako terapia wtórna dla tej grupy pacjentów nietolerujących lub nie reagujących na poprzednią terapię podstawową. Anagrelid został pierwotnie opracowany jako inhibitor agregacji płytek krwi. Jednocześnie substancja czynna hamuje również dojrzewanie megakariocytów.

Efekt farmakologiczny

Farmakologiczne działanie anagrelidu na organizm i narządy nie zostało jeszcze wyjaśnione. Wstępne badania doprowadziły do ​​przypuszczenia, że ​​podanie anagrelidu wywołuje zahamowanie agregacji płytek krwi. Należy to rozumieć jako działanie ograniczające zlepianie się płytek krwi, co sprzyja tworzeniu się skrzepów krwi - skrzeplin.

Jednak dalsze badania wykazały, że anagrelid nie miał żadnego działania przeciwpłytkowego. Jednak bardzo szybko zmniejsza liczbę płytek krwi. Dlaczego nie jest znane. Pewne jest jednak to, że anagrelid działa dobrze jako inhibitor fosfodiesterazy cAMP typu 3. Więc to jest prawdopodobnie odpowiedź na to, jak działa anagrelina. Wydaje się, że substancja czynna jest uwięziona w fazie postmitotycznej w rozwoju megakariocytów, wpływając w ten sposób na ich dojrzewanie i wielkość, a także liczbę chromosomów.

Zapobieganie fosfodiesterazy-III zwiększa poziom cyklicznego monofosforanu adenozyny (cAMP) w płytkach krwi. Anagrelid w dużych dawkach również hamuje tę agregację. Anagrelid ma działanie selektywne względem płytek krwi i dlatego nie wpływa na tworzenie się białych i czerwonych krwinek.

Badania kliniczne z udziałem ponad 4000 pacjentów z zaburzeniami mieloproliferacyjnymi wykazały, że odpowiedź na leczenie anagrelidem nastąpiła w ciągu 4 do 12 tygodni.

Zastosowanie i zastosowanie medyczne

Anagrelid jest stosowany w leczeniu trombocytozy. Pacjenci z trombocytozą cierpią na choroby mieloproliferacyjne, takie jak

• trombocytemia samoistna (ET)
• Czerwienica prawdziwa (PV)
• przewlekła białaczka szpikowa (CML)
• Osteomyelofibrosis (OMF)

Trombocytoza powoduje zwiększenie liczby płytek krwi tworzących się w szpiku kostnym i uwalnianych do krwiobiegu. Te płytki krwi, znane również jako trombocyty, w nadmiarze łatwo prowadzą do chorób krwotocznych i zakrzepowych, takich jak przemijające ataki niedokrwienne (TIA), udary lub zakrzepica mniejszych naczyń krwionośnych.

W rzadkich przypadkach może rozwinąć się ostra białaczka. Po zdiagnozowaniu trombocytozy wiele osób dotkniętych chorobą, głównie w wieku powyżej 50 lat, nie ma jeszcze żadnych subiektywnych objawów. Niemniej jednak, ze względu na istniejące ryzyko, środki zaradcze należy podjąć odpowiednio wcześnie z lekami.

Zalecana dawka początkowa anagrelidu to 1 mg na dobę, podzielona na dwie dawki. Kapsułki można przyjmować podczas posiłku lub na czczo. Po tygodniu ustala się dawkę indywidualną, przy czym maksymalna pojedyncza dawka powinna wynosić 2,5 mg. Po odstawieniu anagrelidu płytki krwi powracają do poziomu wyjściowego w ciągu 10 do 14 dni.

Podczas leczenia anagrelidem należy ściśle wykonywać badania laboratoryjne wątroby i nerek.

Zagrożenia i skutki uboczne

Podczas przyjmowania anagrelidu mogą wystąpić niepożądane działania niepożądane, takie jak:

• ból brzucha
• nudności
• bębnica
• biegunka
• zawroty głowy
• ból głowy
• Kołatanie serca
• Częstoskurcz
• słabość
• Obrzęk

Po wprowadzeniu anagrelidu na rynek obserwowano ciężkie sercowo-naczyniowe skutki uboczne. Dotyczyło to również pacjentów bez podejrzenia choroby serca lub prawidłowych wyników badań sercowo-naczyniowych przeprowadzonych przed rozpoczęciem leczenia anagrelidem. Dlatego anagrelid jest tylko opcją leczenia drugiego rzutu u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka.

Anagrelid jest przeciwwskazany w przypadkach zwiększonej wrażliwości na substancję czynną, umiarkowanego do ciężkiego uszkodzenia wątroby oraz niewydolności nerek. Kobiety w ciąży i karmiące piersią są również wykluczone z leczenia anagrelidem.

Anagrelid działa interaktywnie z następującymi lekami:

• Leki przeciwpłytkowe
• Inhibitory fosfodiesterazy
• Kwas acetylosalicylowy
• Sukralfat