W a Zatrucie Substancje toksyczne powstają w organizmie podczas metabolizmu. Może wystąpić, gdy w organizmie rozkładane są obce substancje (ksenobiotyki). Podczas stosowania proleków dochodzi do łagodnej i celowej formy zatrucia.
Co to jest zatrucie?
.jpg)
Zatrucie lub Zatrucie oznacza proces w organizmie, który w ramach metabolizmu przekształca nieskuteczne lub słabo toksyczne substancje obce w biologicznie skuteczne lub nawet silnie toksyczne substancje.
Zwykle obce substancje pobierane z zewnątrz, które albo nie mają znaczenia dla organizmu, albo mogą powodować szkodliwe skutki, są przekształcane w wątrobie w nieskuteczne i łatwo rozpuszczalne w wodzie związki, dzięki czemu mogą być wydalane przez nerki, pot lub oddech. Celem jest odtrucie organizmu.
$config[ads_text1] not found
Jednak enzymy są niespecyficzne. Może się zdarzyć, że niektóre nieskuteczne substancje, wręcz przeciwnie, stają się skuteczne, a nawet toksyczne. W niektórych przypadkach jest to wyraźnie pożądane. Na przykład niektóre leki rozwijają swoją skuteczność tylko poprzez biotransformację w organizmie. Jednak mogą również powstać silnie toksyczne substancje, które uszkadzają organizm.
Każdy jest wyposażony w indywidualne enzymy, dzięki czemu lek nie jest toksyczny ani skuteczny wszędzie w takim samym stopniu. Jest to jedna z przyczyn występujących różnych skutków ubocznych leków.
Funkcja i zadanie
Zatrucie ksenobiotykami jest zwykle problematyczne dla organizmu. W przypadku leków zwanych prolekami zmiana ta jest jednak zamierzona. Substancje te tworzą skuteczne metabolity dopiero w trakcie detoksykacji w wątrobie. Dotyczy to między innymi kodeiny, klopidogrelu, lewodopy, metamizolu, fenacetyny i omeprazolu.
Na przykład kodeina jest przekształcana w morfinę lub fenacetynę w paracetamol.Lewodopa jest uważana za prekursor adrenaliny, noradrenaliny lub dopaminy stosowanych w leczeniu choroby Parkinsona. Karbimazol lub lek nasenny chlordiazepoksyd również stają się skuteczną substancją tylko w wyniku biotransformacji w organizmie.
$config[ads_text2] not foundNiezależnie od budowy chemicznej wszystkie substancje w organizmie ulegają biotransformacji po spożyciu w wątrobie. Celem tego metabolizmu jest odtrucie organizmu. Substancje przekształcają się w postać rozpuszczalną w wodzie, dzięki czemu można je szybko usunąć z organizmu. W pierwszej fazie zachodzą niespecyficzne reakcje, które w równym stopniu dotyczą wszystkich obcych substancji. Prowadzi to do reakcji utleniania, redukcji i hydrolizy. Wszystkie związki mają określone grupy funkcyjne. W niektórych przypadkach istniejące grupy funkcjonalne ulegają zmianie. Reakcje te są katalizowane przez enzymy układu cytochromu P-450.
W drugiej fazie zachodzą reakcje koniugacji. Metabolity obcych substancji są połączone z własnymi substancjami rozpuszczalnymi w wodzie przez grupy funkcyjne. Prowadzi to do reakcji sprzęgania z kwasem glukuronowym, resztami acylowymi i acetylowymi, aminokwasami, grupami metylowymi, glutationem lub siarczanami. W tej postaci mogą być transportowane metabolity.
W trzeciej fazie są one transportowane z komórek przez cząsteczki transportowe, a następnie wraz z krwią i układem limfatycznym przez organizm do nerek.
Przekształcenie nieskutecznych substancji w skuteczne, a nawet toksyczne związki może nastąpić już podczas ich pierwszego przejścia przez wątrobę w ramach tzw. Efektu pierwszego przejścia. W przypadku efektu pierwszego przejścia substancje nieaktywne migrują przez krążenie jelitowo-wątrobowe przez wątrobę, gdzie są biochemicznie przekształcane w substancję czynną.
$config[ads_text3] not foundChoroby i dolegliwości
Jednak w przypadku zatrucia lub zatrucia nieskuteczne związki często powodują powstawanie bardzo toksycznych substancji. W pierwszej fazie metabolizmu alkoholi powstają aldehydy i kwasy karboksylowe. Zwykle nie stanowi to problemu, ponieważ powstałe związki są zwykle nietoksyczne. Chociaż metanol jest przede wszystkim nietoksyczny, jego metabolizm powoduje powstawanie toksycznego formaldehydu w postaci aldehydu i żrącego kwasu mrówkowego jako kwasu karboksylowego. Obie substancje są znacznie bardziej toksyczne niż metanol. Picie metanolu może prowadzić do ślepoty, a nawet śmierci.
Do zatrucia może również dojść, jeśli substancje wyjściowe są stosowane w zbyt dużych dawkach. Zwiększona aktywacja enzymów skutkuje powstaniem wielu aktywowanych metabolitów w pierwszej fazie, których nie można inaktywować tak szybko, jak zdolności w drugiej fazie są niewystarczające. Aktywowane metabolity działają następnie jako wolne rodniki i uszkadzają komórkę oraz materiał genetyczny.
Gdy komórki są uszkodzone, uwalniane są enzymy lizosomalne, które mogą całkowicie zniszczyć komórki. Szczególnie uszkodzona jest wątroba i nerki. Przykładem tego efektu jest przyjmowanie dużej dawki paracetamolu. Zatrucie paracetamolem może spowodować śmierć w wyniku degradacji wątroby.
W niektórych przypadkach zatrucie może również wystąpić w drugiej fazie metabolizmu. Może się to zdarzyć w przypadku niewydolności nerek. Metabolit morfiny, morfino-6-glukuronid jest zwykle szybko usuwany z nerek, ale stwierdzono, że jeśli nerki są słabe, zachodzi dalsza przemiana, która sprawia, że metabolit jest jeszcze bardziej skuteczny niż materiał wyjściowy. Jednak zatrucie w fazie 2 występuje bardzo rzadko.
$config[ads_text4] not foundInnym przykładem zatrucia jest zatrucie krostą. Materiałami wyjściowymi w bylicy są alkaloidy pirolizydynowe (PA), które same nie są toksyczne. Jeśli kontakt z alkaloidem nie jest zbyt intensywny, to jest on dobrze rozkładany w organizmie. Jeśli jednak organizm został wystawiony na działanie dużych ilości, pośrednie metabolity nie mogą być rozkładane wystarczająco szybko. Następnie atakują komórki wątroby i materiał genetyczny.
