Choroba Canavana

Z Choroba Canavana to niedobór mieliny spowodowany mutacją chromosomową. Osoby dotknięte chorobą wykazują deficyty neurologiczne i zwykle umierają jako nastolatki. Jak dotąd choroba jest nieuleczalna pomimo podejść do terapii genowej.

Co to jest choroba Canavana?

Zgodnie z terminem Choroba Canavana znana jest leukodystrofia genetyczna. Myrtelle Canavan po raz pierwszy opisała to zjawisko w 1931 roku. Choroba dziedziczna dziedziczona autosomalnie recesywnie występuje częściej u Żydów arabskich i aszkenazyjskich niż w pozostałej części świata. Podobnie jak wszystkie lukodystrofie, choroba Canavana ma niedobór istoty białej mózgu.

Leukodystrofie to choroby metaboliczne, które wpływają na mielinę właściwą dla układu nerwowego. Dotknięci cierpią na postępującą demielinizację. Rozpad mieliny wpływa na drogi nerwowe. Pojawiają się deficyty neurologiczne. Choroba Canavana jest często określana jako zwyrodnienie gąbczaste układu nerwowego, ponieważ mózg puchnie, a mielina staje się gąbczasta.

Genetyczne choroby spichrzeniowe, takie jak choroba Krabbe, należy odróżnić od leukodystrofii, takich jak choroba Canavana. Choroba Krabbe'a powoduje również demielinizację układu nerwowego, a oba objawy są spowodowane mutacją chromosomów. Chromosomy dotknięte chorobą różnią się jednak.

przyczyny

Podczas transkrypcji biologicznej powstaje obraz nici DNA, zwanych także mRNA. Podczas translacji biologicznej to mRNA ulega translacji na sekwencje białek. W chorobie Canavana podczas tych procesów dochodzi do mutacji. To są mutacje genu ASPA. Ten gen znajduje się na krótkim ramieniu chromosomu 17 i koduje enzym aspartoacylazę. Aspartoacylaza znajduje się tylko w mózgu, gdzie rozkłada N-acetyloasparaginian.

Mutacja genu kodującego skutkuje niedoborem enzymu. W rezultacie mniej N-acetyloasparaginianu ulega rozkładowi w mózgu. Dlatego substancja jest przechowywana. Ta akumulacja przejawia się w zmianach gąbczastych i powoduje puchnięcie mózgu. Częściowo dochodzi do uszkodzenia mieliny w mózgu i jej częściowej utraty. Mielina odżywia, chroni i izoluje tkankę nerwową. Uszkodzona mielina przekazuje impulsy nerwowe tylko z opóźnieniem lub wcale. W chorobie Canavana przekazywanie informacji między regionami mózgu nie działa już z powodu opisanych procesów. Utrata mieliny jest związana z wtórnym uszkodzeniem neuronów.

Objawy, dolegliwości i oznaki

W większości przypadków dzieci z chorobą Canavana są normalne natychmiast po urodzeniu. Pierwsze objawy dziecięcych postaci choroby dziedzicznej pojawiają się od trzeciego miesiąca życia. Zwykle pierwsze objawy dotyczą rozwoju psychomotorycznego. Kontrola głowy jest zaburzona i często rozwija się zbyt duża czaszka. Osoby dotknięte chorobą mają zwykle brak napięcia mięśni.

Dalszy przebieg choroby charakteryzuje się zaburzeniami motorycznymi, takimi jak niemożność chodzenia, siedzenia i stania. Obraz kliniczny obejmuje również zaburzenia połykania lub drgawki. Często występuje paraliż spastyczny. Demielinizacja może również wpływać na ośrodki percepcji w mózgu.

Z reguły ograniczenia w percepcji dotyczą przede wszystkim wzroku. Całkowita ślepota nie musi koniecznie wystąpić. Najczęstsza jest infantylna postać choroby Canavana. Należy dokonać rozróżnienia między formami wrodzonymi i młodocianymi. W postaci młodzieńczej pierwsze objawy pojawiają się dopiero po kilku pierwszych latach życia.

Diagnoza i przebieg choroby

Lekarz diagnozuje chorobę Caravana głównie na podstawie rezonansu magnetycznego mózgu. W tym obrazowaniu choroba przedstawia stosunkowo typowy obraz. Substancja podkorowa mózgu i móżdżku wykazuje zmiany. To uszkodzenie rozprzestrzenia się dośrodkowo w trakcie. Symetrycznie działające zmiany dotyczą przede wszystkim gałki bladej i wzgórza, ale nie skorupy czy jądra ogoniastego. Wykrycie zwiększonego stężenia N-acetyloasparaginianu w moczu potwierdza diagnozę.

Możliwe są również molekularne badania genetyczne w celu wykrycia mutacji genu. Jednak te złożone procedury nie są absolutnie konieczne, ponieważ zwiększony poziom N-acetyloasparaginianu w moczu jest specyficzny dla choroby Canavana. Prognozy dotyczące postaci wrodzonej są niekorzystne. Oczekiwana długość życia to kilka dni lub tygodni. Pacjenci z postacią infantylną zwykle osiągają wiek młodzieńczy. W postaci młodzieńczej przebieg choroby jest spowolniony, a pacjenci często dożywają powyżej 20 roku życia.

Komplikacje

Choroba Canavana powoduje znaczne skrócenie oczekiwanej długości życia większości osób dotkniętych chorobą, tak że pacjent umiera jako nastolatek w młodym wieku. Choroba ma również silny wpływ na krewnych i rodziców, przez co cierpią na poważne dolegliwości psychiczne lub depresję. W wielu przypadkach konieczne jest leczenie psychologa, zwłaszcza po śmierci.

Większość pacjentów cierpi na paraliż i poważne ograniczenia wrażliwości. Osoby dotknięte chorobą mogą również potrzebować pomocy rodziców w życiu codziennym, aby sobie z tym poradzić. Istnieją ograniczenia w poruszaniu się, a jakość życia pacjenta jest znacznie obniżona. W przypadku tej choroby występują również spastyczność i drgawki.

Często zdarza się, że osoby dotknięte chorobą cierpią na problemy ze wzrokiem lub słuchem. Potrzebują też specjalnego wsparcia i mają znacznie ograniczony rozwój. Chorobę Canavana można ograniczać różnymi terapiami, ale całkowite i przede wszystkim leczenie przyczynowe nie jest możliwe. Nie ma dalszych komplikacji związanych z samym leczeniem. Choroby znacznie skracają jednak długość życia pacjenta.

Kiedy należy iść do lekarza?

W chorobie Canavana pierwsze oznaki nieprawidłowości pojawiają się zwykle w ciągu pierwszych sześciu miesięcy życia, ale rzadko są zauważalne bezpośrednio po urodzeniu. Jeżeli w trakcie procesu wzrostu i rozwoju dziecka dochodzi do zaburzeń w sekwencjach ruchowych i ogólnych zdolnościach motorycznych, wskazana jest wizyta u lekarza.Jeśli podczas chwytania widoczne są słabe mięśnie, jest to niepokojące i powinno zostać zbadane przez lekarza. Jeśli w bezpośrednim porównaniu z dziećmi w tym samym wieku występują znaczne opóźnienia w rozwoju, należy skonsultować się z lekarzem. Poprzez ukierunkowane testy można określić obiektywną ocenę stanu zdrowia i rozpocząć leczenie.

Jeśli dziecko nie nauczy się samodzielnie chodzić, siedzieć lub stać, uważa się to za niezwykłe. Potrzebny jest lekarz, aby można było zbadać przyczynę. Drgawki, drgawki i spastyczność powinny być zbadane i leczone przez lekarza. Jeśli organizm zostanie sparaliżowany, należy natychmiast skonsultować się z lekarzem.

Dziecko potrzebuje opieki medycznej, aby zapewnić złagodzenie objawów. Opóźnione postrzeganie i przetwarzanie bodźców czuciowych powinno zostać wyjaśnione przez lekarza. Osłabienie wzroku lub słuchu jest charakterystyczne dla tej choroby i musi być leczone. W ciężkich przypadkach pacjent traci wzrok. Dlatego należy jak najszybciej skonsultować się z lekarzem, jeśli pojawią się pierwsze nieprawidłowości lub podejrzewane zaburzenia.

Leczenie i terapia

Choroba Canavana jest nieuleczalna. Jak dotąd, zamiast terapii przyczynowych, istniały tylko opcje terapii wspomagającej. Opóźnienie choroby i bezpieczne przedłużenie życia nie są jeszcze możliwe. Wspomagające podejście terapeutyczne opiera się na objawach. Niepokój, ból i drgawki można złagodzić, na przykład, za pomocą leków. Jeśli system oddechowy nie działa prawidłowo, należy rozważyć pomoc w oddychaniu.

Krewni osób dotkniętych chorobą często otrzymują dodatkową opiekę terapeutyczną. Z reguły przypisuje się im psychoterapeutę. Od kilku lat trwają terapie genowe mające na celu wyleczenie choroby. W ramach terapii genowej gen ASPA ma zostać wprowadzony do mózgu pacjenta przez wirusowy prom genowy złożony z adenowirusów.

W modelu zwierzęcym stężenie N-acetyloasparaginianu w moczu zostało zmniejszone przez ten pomiar. Pomimo tego częściowego sukcesu mielina pozostała gąbczasta. Niemniej jednak, obecnie badania medyczne nadal dążą do opracowania terapii przyczynowej. Udoskonalenie promów genowych już nastąpiło, ale nadal nie przyniosło żadnych przełomowych sukcesów.

Perspektywy i prognozy

Rokowanie w chorobie Canavana opiera się na postaci choroby. Infantylna forma jest śmiertelna. Większość dzieci umiera w drugim roku życia. Inne formy kursu oferują oczekiwaną długość życia od pięciu do dziesięciu lat. Decydujące znaczenie dla rokowania ma dokładne określenie mutacji.

Choroba Canavana postępuje. W związku z tym zmniejszają się zdolności fizyczne i psychiczne, a jakość życia dziecka stale się pogarsza. Krewni są również mocno obciążeni cierpieniem. Zwykle potrzebują porady terapeutycznej i wszechstronnego wsparcia. Nie ma szans na wyleczenie choroby Canavana. Jednak objawy można złagodzić poprzez leczenie objawowe. Od kilku lat dostępna jest również terapia genowa, poprzez którą gen ma być wprowadzany do mózgu. Jak dotąd to leczenie nie zostało zatwierdzone dla ludzi.

Dzięki wczesnej diagnozie chore dzieci mogą mieć krótkie, ale stosunkowo wolne od objawów życie. Oczekiwana długość życia jest normalna w łagodnej postaci choroby. W ostatnich latach opracowano różne podejścia terapeutyczne, które znacznie poprawiają rokowanie. W rezultacie rokowanie w przypadku łagodnej choroby Canavan jest korzystne, ale znacznie gorsze w przypadku ciężkiej postaci.

zapobieganie

Chorobom genetycznym, takim jak choroba Canavana, nie można zapobiec. Jednak pary zaangażowane w planowanie rodziny mogą podlegać ocenie ryzyka za pomocą molekularnych testów genetycznych.

Opieka postpenitencjarna

W większości przypadków osoby dotknięte chorobą mają bardzo niewiele lub ograniczone możliwości kontynuacji leczenia choroby Canavana. Z tego powodu osoba dotknięta tą chorobą powinna najlepiej zgłosić się do lekarza bardzo wcześnie, aby zapobiec dalszym powikłaniom i dolegliwościom. Ponieważ jest to choroba genetyczna, zwykle nie można jej całkowicie wyleczyć.

Dlatego też, jeśli zainteresowany chce mieć dzieci, powinien poddać się badaniu genetycznemu i poradnictwu, aby zapobiec nawrotom choroby u ich potomków. Większość pacjentów stosuje różne leki w celu złagodzenia objawów. Zawsze ważne jest, aby upewnić się, że jest przyjmowany regularnie i że dawkowanie jest prawidłowe.

Jeśli coś jest niejasne lub masz jakiekolwiek pytania, należy najpierw skonsultować się z lekarzem. Ponadto większość osób dotkniętych chorobą jest uzależniona od pomocy i wsparcia własnych rodzin w życiu codziennym. Pełne miłości rozmowy mają również pozytywny wpływ na dalszy przebieg choroby i mogą zapobiegać depresji i innym zaburzeniom psychicznym.

Możesz to zrobić sam

Choroba Canavana prawie zawsze kończy się śmiercią. Dla wielu rodziców najważniejszym środkiem samopomocy jest nawiązanie kontaktu z innymi bliskimi. Odpowiednimi punktami kontaktowymi są grupy samopomocy i fora internetowe. W celu poinformowania dziecka o chorobie należy udać się do specjalistycznego ośrodka chorób nerwów. W trakcie tego rodzice mogą dowiedzieć się o nowych możliwościach leczenia, np. Terapii genowej, która w przyszłości powinna umożliwić wyleczenie choroby Canavana.

Jeśli wynik jest pozytywny, należy zorganizować niezbędnych opiekunów i remonty we własnym domu na wczesnym etapie, aby umożliwić dziecku łatwe leczenie. Odpowiednia dieta i umiarkowane ćwiczenia mogą dodatkowo poprawić jakość życia. Niemniej jednak choroba Canavana jest zawsze ciężka. Krewni powinni porozmawiać z odpowiedzialnym lekarzem o możliwościach leczenia paliatywnego.

Niezbędne testy genetyczne należy przeprowadzić w rodzinach, które widziały przypadki choroby Canavan. Badanie ultrasonograficzne pozwala ustalić, czy dziecko ma chorobę Canavana. Po postawieniu diagnozy można podjąć niezbędne kroki, aby umożliwić pacjentowi prowadzenie względnie wolnego od objawów życia.