Simvastatin

Simvastatin jest klasyczną statyną stosowaną jako lek obniżający poziom cholesterolu. Został zatwierdzony w 1990 roku i jest używany stosunkowo często.

Co to jest symwastatyna?

Symwastatyna, chemiczna (1S, 3R, 7S, 8S, 8aR) -8- {2 - [(2R, 4R) -4-hydroksy-6-oksooksan-2-ylo] etylo} -3,7-dimetylo-1, 2,3,7,8,8a-heksahydronaftalen-1-ylo-2,2-dimetylobutanian jest lekiem stosowanym głównie jako środek obniżający poziom cholesterolu. Strukturalnie symwastatyna pochodzi z naturalnie występującej monakoliny K, znanej również jako lowastatyna.

Symwastatyna jest produkowana częściowo syntetycznie z lowastatyny. Simvastatin został zatwierdzony w Niemczech w 1990 roku. Patent wygasł w 2003 roku - od tego czasu, oprócz oryginalnego produktu, na rynku dostępne były również liczne leki generyczne.

Wzór cząsteczkowy simwastatyny to C25H38O5. Należy do klasy statyn i działa jako inhibitor reduktazy HMG-CoA. Simwastatyna jest w stanie stałym. Masa molowa wynosi 418,57 g x mol ^ -1. Temperatura topnienia substancji wynosi od 127 do 132 stopni Celsjusza. Śmiertelna dawka 50 (LD50) substancji u szczurów po podaniu doustnym wynosi 4438 mg kg ^ -1.

Farmakologiczny wpływ na organizm i narządy

Symwastatyna, jako klasyczny przedstawiciel statyn, działa obniżająco na poziom cholesterolu we krwi, dlatego można ją przypisać do leków obniżających poziom cholesterolu. Dzieje się to poprzez hamowanie reduktazy HMG-CoA. Enzym ten jest odpowiedzialny za syntezę cholesterolu w wątrobie.

W związku z tym enzym ma kluczowe znaczenie w biosyntezie cholesterolu. Jeśli aktywność enzymu jest zahamowana, poziom cholesterolu spada, ponieważ można zsyntetyzować mniej nowego cholesterolu.

Ponadto dochodzi do zwiększonej syntezy receptora LDL. W rezultacie w wątrobie gromadzi się więcej cholesterolu LDL. Z kolei dzięki temu magazynowaniu mniej cholesterolu LDL dociera na peryferia - więc poziom cholesterolu we krwi nadal spada.

Symwastatyna jest metabolizowana głównie przez cytochrom P450 3A4. Dlatego metabolizm zachodzi w wątrobie. Z tego powodu należy w miarę możliwości unikać leków i pokarmów, które hamują cytochrom 3A4, ponieważ spowalnia to rozkład symwastatyny, co z kolei zwiększa ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Cytochrom 3A4 jest hamowany np. Przez klarytromycynę, itrakonazol, ketokonazol lub sok grejpfrutowy.

Zastosowanie medyczne i zastosowanie do leczenia i zapobiegania

Jak już wspomniano, symwastatyna jest stosowana w medycynie jako środek obniżający poziom cholesterolu. Stosowanie symwastatyny wskazane jest przede wszystkim w przypadku wysokiego poziomu cholesterolu. Symwastatyna jest również stosowana w ostrym zespole wieńcowym, niestabilnej dławicy piersiowej i zawałach serca.

Termin ostry zespół wieńcowy nie oznacza wyraźnej choroby. Ostry zespół wieńcowy należy rozumieć jako diagnozę roboczą, w ramach której podsumowano kilka chorób sercowo-naczyniowych, których nie można z pewnością rozróżnić klinicznie. Są to mianowicie niestabilna dusznica bolesna, niezakłócony zawał bez uniesienia odcinka ST, ale ze wzrostem troponiny T / 1, zawał pełnościenny z uniesieniem odcinka ST w świeżej fazie zawału i wzrostem troponiny T / 1 oraz nagła śmierć sercowa.

Angina pectris („ucisk w klatce piersiowej”) opisuje częsty, przypominający atak bólu w klatce piersiowej, który jest wywoływany przez brak dopływu krwi (niedokrwienie) do serca. W niestabilnej dławicy piersiowej objawy nie są stałe, ale zmieniają się. Jednak nie ma oznak zawału serca (zawału mięśnia sercowego). Dławica piersiowa, która występuje po raz pierwszy, dławica piersiowa w ciągu pierwszych dwóch tygodni po zawale mięśnia sercowego i dusznica bolesna występująca w spoczynku są również określane jako niestabilne.

W zawale mięśnia sercowego dochodzi do utraty tkanki mięśnia sercowego z powodu miejscowych zaburzeń krążenia. Przyczyną miejscowych zaburzeń krążenia jest zmniejszenie średnicy (światła) gałęzi tętnic wieńcowych.

Zagrożenia i skutki uboczne

Symwastatyna może również powodować działania niepożądane. Należą do nich nieswoiste bóle głowy, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, dolegliwości żołądkowo-jelitowe i toksyczne miopatie (dolegliwości mięśni bez przyczyny neuronalnej), rabdomioliza, rozpad mięśni lub włókien mięśniowych. To działanie niepożądane występuje głównie w przypadku jednoczesnego podawania gemfibrozylu.

Symwastatyna jest przeciwwskazana w przypadku cholestazy (zastoju żółci), podwyższonej aktywności enzymów wątrobowych, miopatii, w okresie ciąży i karmienia piersią, a także nadwrażliwości na któryś ze składników.

Jak wspomniano wcześniej, symwastatyny nie należy przyjmować z lekami lub pokarmami, które hamują działanie cytochromu 3A4. Ponadto symwastatyny nie należy podawać razem z fibratami (np. Gemfibrozylem), ponieważ zwiększa się ryzyko uszkodzenia mięśni. Leki Gemfibrozyl, Cyklosporyna i Danazol są przeciwwskazane. Dalsze informacje udzieli lekarz prowadzący.