Niedobór A-N-acetylogalaktozaminidazy

Na Niedobór α-N-acetylogalaktozaminidazy jest to lizosomalna choroba spichrzeniowa, która występuje bardzo rzadko. Dzieli się na formę młodocianą i dorosłą.

Co to jest niedobór a-N-acetylogalaktozaminidazy?

Niedobór a-N-acetylogalaktozaminidazy lub Niedobór alfa-N-acetylogalaktozaminidazy jest również nazywany w medycynie Choroba Schindlera, Choroba Schindlera lub Choroba Kanzakiego wyznaczony. Chodzi o niezwykle rzadką lizosomalną chorobę spichrzeniową, której dziedziczenie jest autosomalne recesywne. Lekarze rozróżniają postać młodzieńczą, która występuje u dzieci i młodzieży, oraz postać dorosłą, na którą cierpią dorośli.

Młodzieńcza postać niedoboru alfa-N-acetylogalaktozaminidazy nazywana jest chorobą Schindlera, podczas gdy postać dorosła nazywana jest chorobą Kanzakiego. Ale istnieją również podziały na chorobę Schindlera typu I dla postaci młodzieńczej i chorobę Schindlera typu II dla postaci dorosłej. Możliwa jest również mieszanka obu form, znana jako choroba Schindlera typu III.

Wszystkie trzy postacie choroby to oligosacharydozy (glikoproteinozy), które obejmują fukozydozę i chorobę spichrzeniową kwasu sialowego. Nazwa „choroba Schindlera” lub „choroba Schindlera” określająca niedobór alfa-N-acetylogalaktozoaminidazy pochodzi od niemieckiego genetyka Detleva Schindlera.

Jako pierwszy opisał chorobę w 1988 roku. Rok później japoński lekarz T. Kanzaki opisał postać dorosłą. Odkrył w 1991 roku, że przyczyną choroby był niedobór alfa-N-acetylogalaktozaminidazy.

przyczyny

Niedobór α-N-acetylogalaktozaminidazy jest spowodowany zmniejszoną aktywnością enzymu alfa-N-acetylogalaktozaminidazy. Za defekt enzymu są odpowiedzialne mutacje chybione lub nonsensowne w genie NAGA, który koduje alfa-N-acetylogalaktozaminidazę.

Gen NAGA jest zlokalizowany w locus q11 genu chromosomu 22. Enzym alfa-N-acetylogalaktozaminidaza ma za zadanie katalizowanie rozpadu N-acetylogalaktozaminy z różnych glikolipidów i glikoprotein. Wada genetyczna powoduje zmniejszoną aktywność enzymu, przez co w komórkach organizmu gromadzą się substancje, które nie są metabolizowane.

W większości przypadków są to proteoglikany, glikosfingolipidy i glikoproteiny z wiązaniami N lub O. Nagromadzenie tych substancji powoduje uszkodzenie komórki i dotkniętych nią narządów. Niedobór alfa-N-acetylogalaktozaminidazy jest tak rzadki, że nie ma dokładnych informacji o jego częstości.

Jak dotąd wiadomo, że tylko dwunastu pacjentów z ośmiu rodzin na świecie rozwinęło chorobę Schindlera. Nie u każdego pacjenta występują dolegliwości neurologiczne. Niektórzy lekarze podejrzewają wpływ dodatkowych czynników na wystąpienie objawów neurologicznych. Jednak nadal nie ma dowodów na poparcie tego założenia.

Tutaj znajdziesz swoje leki

Objawy, dolegliwości i oznaki

Objawy niedoboru alfa-N-acetylogalaktozaminidazy zależą od konkretnej postaci choroby. W kontekście choroby Schindlera typu I w pierwszym roku życia występuje postępująca hipotonia mięśni. Ponadto dotknięte chorobą dzieci cierpią na wyraźną regresję psychomotoryczną.

Jako objawy odnotowano również zaburzenia sekwencji ruchu, spastyczną tetraplegię i miokloniczne napady mózgowe. Istnieje również ryzyko oślepnięcia dziecka. Jeśli występuje dorosła postać niedoboru alfa-N-acetylogalaktozaminidazy, czyli choroba Schindlera typu 2, pojawiają się objawy podobne do choroby Fabry'ego.

Pacjenci mają angiokeratomy, które są łagodnymi zmianami skórnymi. Wielu pacjentów jest nieco upośledzonych umysłowo. Kliniczną postacią pośrednią jest choroba Schindlera typu III, na którą cierpią osoby dotknięte zaburzeniami neurologicznymi, napadami mózgowymi i upośledzeniem umysłowym.

Możliwe są jednak również formy mniej dotkliwe, które wiążą się z łagodnymi dolegliwościami psychiatrycznymi i neurologicznymi, opóźnionym rozwojem języka lub objawami podobnymi do autyzmu.

Diagnoza i przebieg

Rozpoznanie niedoboru alfa-N-acetylogalaktozaminidazy jest możliwe dzięki wykryciu zmniejszonej aktywności NAGA. W tym celu przeprowadza się testy enzymatyczne w osoczu krwi, leukocytach lub hodowanych fibroblastach lub limfoblastach. Chromatograficzne wykrywanie oligosacharydów w moczu umożliwia również diagnostykę niedoboru enzymów.

Można również przeprowadzić analizę DNA, ale w większości przypadków nie jest to konieczne. W czasie ciąży prenatalną diagnostykę niedoboru enzymu można również przeprowadzić za pomocą analizy mutacji genu NAGA po pobraniu próbki kosmków kosmówki lub amniopunkcji. Nie można jednak określić odpowiedniej postaci choroby.

Ważna jest również diagnostyka różnicowa zespołu Fabry'ego, neurodegeneracji związanej z kinazą pantotenianową i dziecięcej dystrofii neuroaksonalnej, które również mają defekty enzymatyczne. Przebieg niedoboru alfa-N-acetylogalaktozaminidazy zależy od odpowiedniej postaci choroby.

Choroba Schindlera typu I jest uważana za niekorzystną, podczas gdy rokowanie w przypadku pozostałych dwóch typów jest korzystniejsze. Jednak liczba chorych jest tak mała, że ​​nie można sformułować żadnych znaczących stwierdzeń na temat oczekiwanej długości życia.

Komplikacje

Objawy i powikłania niedoboru A-N-acetylogalaktozaminidazy w dużym stopniu zależą od jego postaci.Jednak w większości przypadków występują zaburzenia ruchowe, tak że osoby dotknięte chorobą mają stosunkowo ograniczone życie codzienne. Występują również skurcze, które są związane z silnym bólem.

W szczególności niemowlęta cierpią na poważne zaburzenia rozwojowe, które mogą prowadzić do spastyczności u dziecka. W niektórych przypadkach niedobór A-N-acetylogalaktozaminidazy prowadzi do całkowitej utraty wzroku u pacjenta. Regresja inteligencji prowadzi do opóźnienia, a tym samym do niepełnosprawności.

Zwykle ograniczają one znacznie codzienne życie pacjenta i mają negatywny wpływ na jakość życia. Często osoby dotknięte chorobą są zależne od pomocy innych osób. Opóźnienie może również prowadzić do zaburzenia znajdowania słów lub zaburzeń językowych. Nie ma możliwości leczenia przyczynowego niedoboru A-N-acetylogalaktozaminidazy.

Z tego powodu osoba dotknięta chorobą musi przyjmować antybiotyki. Niektórych komplikacji należy również bezpośrednio unikać. Jednym z nich jest na przykład zapalenie płuc. Ponadto pacjent może być uzależniony od sztucznego odżywiania.

Kiedy powinieneś iść do lekarza?

Niedobór A-N-acetylogalaktozaminidazy zdecydowanie musi być leczony przez lekarza. Ten niedobór nie znika samoczynnie i nie ma spontanicznego wyleczenia tej choroby. W każdym przypadku należy skonsultować się z lekarzem, jeśli rodzice zauważą pogorszenie zdolności motorycznych i umysłowych dziecka lub niemowlęcia. Skargi z prostymi ruchami lub procesami mogą również wskazywać na niedobór A-N-acetylogalaktozaminidazy i powinny zostać zbadane przez lekarza.

Ponadto oznaką choroby są różne spastyczności. Nierzadko zdarza się, że pacjenci cierpią na niepełnosprawność intelektualną i inne niesprawności. Jeśli te dolegliwości są obecne, leczenie jest zdecydowanie konieczne. Brak leczenia może prowadzić do poważnych dolegliwości i komplikacji w wieku dorosłym, a tym samym znacznie obniżyć jakość życia chorego.

Znacznie opóźniony rozwój mowy może być również oznaką niedoboru A-N-acetylogalaktozaminidazy i dlatego należy go zbadać. Z reguły można skonsultować się z lekarzem rodzinnym w celu określenia niedoboru A-N-acetylogalaktozaminidazy. Dalsze postępowanie w przypadku indywidualnych skarg jest następnie przeprowadzane przez specjalistę.

Lekarze i terapeuci w Twojej okolicy

Leczenie i terapia

Terapia przyczynowa niedoboru alfa-N-acetylogalaktozaminidazy nie jest możliwa. Dlatego podejście medyczne ogranicza się do leczenia objawów. Obejmuje to rozsądną dietę i przyjmowanie płynów, zapobieganie chorobom zakaźnym, co można również osiągnąć poprzez podawanie antybiotyków, a także ograniczanie ataków mózgowych poprzez podawanie leków przeciwpadaczkowych.

Dalsze etapy leczenia obejmują środki fizjoterapeutyczne zapobiegające zapaleniu płuc i przykurczom oraz zmniejszające ból lub spastyczność za pomocą leków. Ponadto profilaktyka aspiracyjna może odbywać się poprzez sztuczne karmienie.

Niedawne badania wykazały, że niedobór α-N-acetylogalaktozaminidazy jest zaburzeniem fałdowania białek, więc enzymatyczna terapia zastępcza jest dyskutowana jako rozsądny środek terapeutyczny. Terapia genowa jest kolejnym możliwym podejściem terapeutycznym do leczenia lizosomalnych zaburzeń spichrzeniowych. Ponieważ choroba Schindlera jest dziedziczona autosomalnie recesywnie, zaleca się poradnictwo genetyczne w rodzinach dotkniętych chorobą.

Perspektywy i prognozy

Niedobór A-N-acetylogalaktozaminidazy może prowadzić do różnych objawów. W większości przypadków niedobór prowadzi jednak do opóźnienia rozwoju psychomotorycznego. W wieku dorosłym pacjent często jest uzależniony od pomocy innych osób i nie radzi sobie samodzielnie w życiu codziennym. Występują również zaburzenia ruchu. Można to zauważyć przez utykanie lub zaburzenia koordynacji.

W najgorszym przypadku pacjent może oślepnąć lub cierpieć na poważne zaburzenia widzenia spowodowane niedoborem A-N-acetylogalaktozaminidazy. Nierzadko zdarza się, że niepełnosprawność intelektualna znacznie obniża jakość życia danej osoby. Występują również zaburzenia mowy i zaburzenia wyszukiwania słów, które mogą mieć wpływ na życie. W szczególności dzieci są narażone na znęcanie się i dokuczanie z powodu objawów niedoboru A-N-acetylogalaktozaminidazy.

Leczenie przyczynowe niedoboru A-N-acetylogalaktozaminidazy nie jest możliwe, dlatego leczenie ma przede wszystkim na celu złagodzenie objawów. W celu zmniejszenia zaburzeń rozwojowych można zastosować różne środki terapeutyczne. Jednak w wielu przypadkach pacjent w życiu codziennym jest uzależniony od pomocy z zewnątrz. Niedobór nie wpływa na oczekiwaną długość życia.

Tutaj znajdziesz swoje leki

zapobieganie

Nie są znane żadne środki zapobiegawcze przeciwko niedoborowi alfa-N-acetylogalaktozaminidazy. Choroba Schindlera jest jedną z niezwykle rzadkich chorób.

Opieka postpenitencjarna

Ponieważ niedobór A-N-acetylogalaktozaminidazy jest chorobą wrodzoną, której nie można wyleczyć przyczynowo, a jedynie objawowo, pełne leczenie nie jest możliwe. Osoba dotknięta chorobą jest zależna od leczenia przez całe życie, dlatego możliwości dalszej opieki są bardzo ograniczone.

Co do zasady, z powodu niedoboru A-N-acetylogalaktozaminidazy, pacjent jest często uzależniony od przyjmowania leków i antybiotyków. Należy wziąć pod uwagę możliwe interakcje z innymi lekami, chociaż antybiotyków nie należy przyjmować razem z alkoholem. W przypadku ataku należy udać się do szpitala lub bezpośrednio wezwać lekarza pogotowia.

Ponadto należy oszczędzać płuca, aby uniknąć zapalenia. Dlatego pacjenci z niedoborem A-N-acetylogalaktozaminidazy w żadnym wypadku nie powinni palić. Zdrowa dieta i ogólnie zdrowy tryb życia mają bardzo pozytywny wpływ na przebieg choroby.

Jeśli pacjent chce mieć dzieci, pomocne jest poradnictwo genetyczne, aby zapobiec przenoszeniu choroby na dzieci. Ponieważ pacjenci często cierpią z powodu ograniczonej mobilności, fizjoterapia jest przydatna, aby temu zaradzić. Wiele ćwiczeń można też wykonywać we własnym domu.

Możesz to zrobić sam

Istniejący niedobór A-N-acetylogalaktozaminidazy jest chorobą nieuleczalną. Dlatego niezbędne jest leczenie. Środki samodzielnego leczenia mogą opierać się tylko na objawach, aby ułatwić codzienne życie. Ważne jest, aby rodzice uważnie obserwowali dziecko.

Rodzice mogą najlepiej pomóc swojemu dziecku poprzez zrozumienie i cierpliwość, miłość i troskę. Ponadto terapia zajęciowa i terapia logopedyczna są zawsze oparte na podwójnej koncepcji: terapii na miejscu u specjalisty i wykonywania ćwiczeń w domu. Rodzice powinni być tutaj aktywni konsekwentnie i cierpliwie. Należy zapewnić dietę bogatą w witaminy i minerały, regularne ćwiczenia i dużo świeżego powietrza. To wzmacnia układ odpornościowy i zmniejsza ryzyko infekcji. Jeśli dana osoba ma skłonność do ataków, nie powinna pozostawać sama przez długi czas i należy ją zbadać, aby zobaczyć, czy może zranić się w przypadku wystąpienia napadu.

W większości przypadków pacjenci sami nie radzą sobie w życiu codziennym i wymagają stałej opieki. Jeśli rodziców na to nie stać - zwłaszcza starszych dzieci i dorosłych - nie powinni bać się szukać pomocy. Może to przybrać formę pielęgniarki lub umieszczenia w odpowiedniej placówce. Jeśli nadal chcesz mieć dzieci, zaleca się konsultację ze specjalistą, ponieważ choroba jest dziedziczna.