Tyrozynemia typu I.

Tak jak Tyrozynemia typu I. jest wrodzoną chorobą metaboliczną. Występuje bardzo rzadko.

Co to jest tyrozynemia typu I?

Plik Tyrozynemia typu I. należy do grupy tyrozynemii. Nosi również imiona Hipertyrozynemia typu I. lub tyrozynemia wątrobowo-nerkowa. Rzadka wrodzona choroba metaboliczna dotyka jedno na 100 000 noworodków. Są dziedziczone autosomalnie recesywnie. Z powodu defektu enzymu podczas rozpadu aminokwasu tyrozyny powstają szkodliwe produkty przemiany materii. Choroba ta dotyczy przede wszystkim nerek i wątroby. Występowanie tyrozynemii typu I można już zaobserwować u niemowląt i małych dzieci.

przyczyny

Tyrozynemia typu I jest spowodowana mutacją na chromosomie 15. Ta mutacja powoduje niedobór enzymu fumaryloacetoacetazy (FAH lub FAA). Enzym FAH katalizuje dwa produkty końcowe, kwas fumarowy i kwas acetooctowy jako część metabolizmu tyrozyny. Jednak z powodu mutacji powstają bursztynyloacetooctan, bursztynyloaceton i acetooctan maleilu, które uszkadzają komórki nerek, wątroby i mózgu.

Ponadto, wadliwy metabolit sukcynyloaceton osłabia funkcjonalność enzymu dehydratazy kwasu 5-aminilewulinowego. Powoduje to uszkodzenie nerwów i prowadzi do ataków podobnych do porfirii. Gen FAH, na który wpływa choroba, składa się z 35 000 par zasad. Ponadto kodowane jest mRNA o długości 1260 par zasad. Najczęstszą mutacją, która pojawia się w tyrozynemii typu I jest zamiana nukleozydu guaniny na nukleozyd adenozynę, co powoduje nieprawidłowe składanie mRNA.

Objawy, dolegliwości i oznaki

W tyrozynemii typu I ważne jest, aby odróżnić postać ostrą od przewlekłej. Jeśli pojawi się najwcześniejsza postać, następuje to 15 dni do 3 miesięcy po urodzeniu chorego dziecka, z martwicą komórek wątroby i niewydolnością wątroby. Chore dzieci cierpią na żółtaczkę, biegunkę, wymioty, obrzęki, wodobrzusze, hipoglikemię i krwawienia z przewodu pokarmowego. Zatrucie krwi (posocznica) to przerażająca komplikacja.

Ostra niewydolność wątroby jest pierwszym objawem tyrozynemii typu I u około 80% wszystkich dzieci z tą chorobą, która z czasem prowadzi do uszkodzenia wątroby i marskości. Ponadto istnieje zwiększone ryzyko raka wątrobowokomórkowego. Ta choroba zwykle pojawia się w wieku od 15 do 25 miesięcy.

Nerki są również uszkadzane przez tyrozynemię typu I. Jest to zauważalne w przypadku niewydolności kanalików nerkowych. Uszkodzenie ciałek nerkowych i zaburzenie czynności nerek są możliwe. Może również wystąpić kwasica kanalikowa nerkowa i powiększenie nerek.

Tyrozynemia typu I powoduje również uszkodzenie neurologiczne. Dzieci dotknięte chorobą cierpią na zwiększone napięcie mięśni, bolesne, nietypowe odczucia, przyspieszone tętno i niedrożność jelit. Po krótkim okresie rekonwalescencji paraliż obejmuje całe ciało.

Diagnoza i przebieg choroby

W Niemczech poziom tyrozyny we krwi określa się w ramach badań przesiewowych noworodków. Jednak tylko 90 procent wszystkich chorych dzieci można zidentyfikować za pomocą tej metody. W pozostałych 10 procentach poziom aminokwasów wzrasta dopiero później. W USA można również oznaczyć bursztynyloaceton, kwas 5-aminolewulinowy i metioninę.

W ramach diagnostyki prenatalnej bursztynyloaceton można określić na podstawie krwi pępowiny poprzez nakłucie pępowiny. Inną opcją jest określenie aktywności enzymu FAH w komórkach kosmówki lub amniocytach. Ponieważ tyrozynemia typu I jest chorobą bardzo rzadką, niewiele można powiedzieć o czasie trwania choroby. W przypadku wczesnego leczenia rokowanie jest zwykle pozytywne.

Komplikacje

Tyrozynemia typu I to bardzo poważna choroba, która w najgorszym przypadku może doprowadzić do śmierci dziecka. W wielu przypadkach dzieci umierają kilka tygodni lub miesięcy po urodzeniu. Dalszy przebieg zależy w dużej mierze od dokładnego stopnia zaawansowania choroby.

Osoby dotknięte chorobą cierpią na ostrą niewydolność wątroby, a tym samym na żółtaczkę lub ciężką biegunkę. Wymioty lub obfite krwawienie w żołądku lub jelitach występują również z powodu tyrozynemii typu I i mają bardzo negatywny wpływ na jakość życia pacjenta. Z tego powodu większość dzieci umiera również z powodu niewydolności wątroby.

Ponadto występuje zwiększony puls i różne nietypowe odczucia. Z powodu tyrozynemii typu I może również wystąpić niedrożność jelit, która w najgorszym przypadku może doprowadzić do śmierci pacjenta. Leczenie tyrozynemii typu I odbywa się za pomocą leków i zabiegów chirurgicznych.

Nie można przewidzieć dalszego przebiegu choroby. Jednak oczekiwana długość życia osób dotkniętych chorobą jest znacznie ograniczona. Rodzice i krewni dzieci dotkniętych chorobą również cierpią z powodu silnego stresu psychicznego i dlatego również wymagają leczenia psychologicznego.

Kiedy powinieneś iść do lekarza?

W przypadku tyrozynemii typu I osoba dotknięta chorobą jest uzależniona od leczenia przez lekarza. Ta choroba nie może wyleczyć się sama, dlatego zawsze konieczne jest leczenie przez lekarza. Ponieważ tyrozynemia typu I jest chorobą genetyczną, w przypadku chęci posiadania dzieci należy przeprowadzić poradnictwo genetyczne, aby choroba się nie powtórzyła. Skonsultuj się z lekarzem przy pierwszych oznakach i objawach choroby.

W przypadku tyrozynemii typu I należy zgłosić się do lekarza w przypadku wystąpienia biegunki, wymiotów i żółtaczki. Ponadto krwawienie w okolicy żołądka może również przyczyniać się do choroby. Pasożytnicze odczucia lub przyspieszone tętno mogą również wskazywać na chorobę. Tyrozynemię typu I może zdiagnozować lekarz pediatra lub lekarz ogólny. Dalsze leczenie zależy od dokładnego nasilenia objawów. W wielu przypadkach choroba ta skraca również oczekiwaną długość życia osób dotkniętych chorobą.

Terapia i leczenie

Lek NTBC (nityzynon) jest stosowany w leczeniu tyrozynemii typu I. Enzym dioksigenaza 4-hydroksyfenylopirogronianu jest blokowany przez nityzynon. Ma to na celu katalizowanie wczesnego etapu rozpadu w metabolizmie tyrozyny. W ten sposób nie ma już dostępnych substratów, które tworzą toksyczne metabolity. Lek ma pozytywny wpływ na około 90 procent wszystkich chorych niemowląt i małych dzieci.

Jest nawet poprawa w ostrym stadium niewydolności wątroby. Skuteczność leczenia można sprawdzić, określając ilość bursztynyloacetonu. Jednak farmakoterapia nie może zapobiec rozwojowi raka wątrobowokomórkowego. Pomimo terapii czasami pojawia się rak wątroby.Kolejnym ważnym elementem leczenia jest specjalna dieta. Jego celem jest w dużej mierze zapobieganie tworzeniu się tyrozyny w organizmie. W ramach diety dziecko otrzymuje pokarm niezawierający ani tyrozyny, ani fenyloalaniny.

Jest również bogaty w kalorie. Dzięki dużej wartości odżywczej możliwe jest przeciwdziałanie stanom katabolicznym. Ponadto tyrozyna nie może już być uwalniana w organizmie przez zewnętrzne źródło. Po tej specjalnej diecie dziecko otrzymuje normalne pokarmy zawierające mało tyrozyny i fenyloalaniny. Posiłki są wydawane regularnie iw równych ilościach przez cały dzień.

Inną opcją leczenia jest przeszczep wątroby, który stosuje się, gdy NTBC nie ma wpływu na pacjenta, co dotyczy około 10 procent wszystkich dzieci.

zapobieganie

Ponieważ tyrozynemia typu I jest dziedziczną chorobą dziedziczną, nie ma skutecznych środków zapobiegawczych.

Opieka postpenitencjarna

W większości przypadków osoby dotknięte tyrozynemią typu I mają do dyspozycji tylko kilka i zazwyczaj bardzo ograniczone metody bezpośredniej obserwacji. Z tego powodu powinni skonsultować się z lekarzem na wczesnym etapie, aby zapobiec dalszym powikłaniom lub dolegliwościom związanym z tą chorobą. Samoleczenie nie może nastąpić, dlatego przy pierwszych oznakach lub objawach należy skontaktować się z lekarzem.

W niektórych przypadkach tyrozynemia typu I może prowadzić do infekcji lub zapalenia dróg moczowych lub nerek, dlatego konieczne jest leczenie antybiotykami. Jednak choroba nie zawsze może być całkowicie wyleczona, więc chory może pozostać bezpłodny nawet po operacji.

Dalszy przebieg zależy w dużej mierze od czasu diagnozy, więc ogólne przewidywanie jest zwykle niemożliwe. Ta choroba nie skraca oczekiwanej długości życia osoby dotkniętej chorobą. W niektórych przypadkach przydatne może być skontaktowanie się z innymi osobami dotkniętymi chorobą w celu wymiany doświadczeń i metod.

Możesz to zrobić sam

Leczenie tyrozynemii typu I może być wspomagane działaniami dietetycznymi. Zalecana jest dieta bogata w energię, która dostarcza organizmowi wszystkich ważnych aminokwasów. Dostosowanie diety zapobiega mobilizacji tyrozyny z tkanki mięśniowej przez metabolizm, co oznacza, że ​​metabolizm można stosunkowo szybko normalizować.

W przeciwnym razie dieta powinna być zbilansowana i równa. Ważne jest, aby mieć dietę, w której metabolizm nie przechodzi w stan kataboliczny. Dlatego należy spożywać jak najwięcej małych posiłków, najlepiej równomiernie rozłożonych w ciągu dnia. Należy poważnie ograniczyć spożycie mleka, mięsa i produktów jajecznych. Innym ważnym sposobem samopomocy jest przyjmowanie przepisanych leków, takich jak nityzynon, zgodnie z zaleceniami lekarza.

Po przeszczepie wątroby należy przede wszystkim przestrzegać zaleceń lekarskich. Zaleca się codzienną kontrolę wagi oraz spożywanie dużej ilości warzyw, ryb i drobiu. Mięso, mleko i produkty mleczne powinny zawierać jak najmniej tłuszczu. W miarę możliwości po przeszczepie wątroby należy unikać owoców, a zwłaszcza grejpfrutów. Ponadto obowiązują ogólne zasady postępowania po przeszczepie wątroby.