Apremilast

Apremilast to lek, który jest stosowany pod nazwą handlową Otezla® w leczeniu łuszczycy plackowatej i czynnego łuszczycowego zapalenia stawów. Jest składnikiem aktywnym z grupy inhibitorów PDE4. Działanie apremilastu opiera się na hamowaniu enzymu fosfodiesterazy-4.

Co to jest apremilast?

Otezla® jest stosowany w przypadku łuszczycy plackowatej o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego. Jest to stan, który powoduje czerwone i łuszczące się plamy na skórze. Ponadto lek apremilast jest również stosowany w leczeniu łuszczycy Zapalenie stawów, zwane łuszczycowym zapaleniem stawów.

Otezla® stosuje się u pacjentów, u których inne terapie ogólnoustrojowe nie przynoszą pożądanego efektu. Otezla® można również stosować w połączeniu z innymi lekami przeciwzapalnymi modyfikującymi przebieg choroby. Lek zawierający substancję czynną apremilast jest wydawany na receptę i powinien być stosowany wyłącznie pod nadzorem doświadczonego lekarza. Leczenie rozpoczyna się stopniowo. Apremilast jest dostępny w postaci tabletek powlekanych. Po raz pierwszy został zatwierdzony w USA w 2014 roku pod nazwą handlową Otezla®.

Efekt farmakologiczny

Apremilast hamuje enzym fosfodiesterazy-4, a tym samym zwiększa wewnątrzkomórkowy cykliczny monofosforan adenozyny (cAMP), cząsteczki pochodzące biochemicznie z trifosforanu adenozyny (ATP). Służą do przekazywania sygnałów komórkowych.

Ten wzrost skutkuje zmniejszeniem tworzenia się mediatorów zapalenia w komórkach zapalnych. Wewnątrzkomórkowy enzym fosfodiesteraza-4 (PDE4) odgrywa ważną rolę w naturalnym układzie obronnym organizmu człowieka, czyli układzie odpornościowym. Uruchamia produkcję cytokin. Są to substancje przekaźnikowe, które biorą udział w procesach zapalnych i procesach wywołujących łuszczycę.

Hamując PDE4, zmniejsza się stężenie tych cytokin w organizmie. Ten hamujący efekt zmniejsza stan zapalny i inne objawy łuszczycy. Apremilast jest doustnym inhibitorem PDE4 o małej masie cząsteczkowej. Działa wewnątrzkomórkowo poprzez wspomnianą już modulację. W sieci mediatorów pro i przeciwzapalnych PDE4 jest dominującym PDE. Zahamowanie prowadzi do zmniejszenia nasilenia reakcji zapalnej. Przypuszczalnie mediatory pro i przeciwzapalne są zaangażowane w obraz kliniczny łuszczycy i są pozytywnie manipulowane przez apremilast.

W kontekście badań klinicznych u pacjentów leczonych apremilastem stwierdzono istotną modulację. Jednak nie było całkowitego zahamowania poziomów białek osocza. Ponadto apremilast zmniejszał grubość naskórka w dotkniętych chorobą obszarach skóry u pacjentów. Ponadto naciekanie komórek zapalnych i ekspresja genów prozapalnych uległy znacznemu zmniejszeniu. Nie obserwowano wydłużenia odstępu QT u pacjentów przy dawkach 50 mg dwa razy na dobę.

Zastosowanie i zastosowanie medyczne

Łuszczyca jest również nazywana łuszczycą. Ta choroba skóry może również wpływać na paznokcie lub stawy. Ten przewlekły stan zapalny skóry nie jest zaraźliwy. Jedną z przyczyn jest genetycznie odziedziczona skłonność do łuszczycy. Objawy obejmują czerwonawe obszary skóry ze stanem zapalnym, swędzenie i srebrzystobiałe płatki skóry, które mogą mieć rozmiar kilku centymetrów. Ta choroba jest zwykle przewlekła lub z nawracającymi atakami.

Skuteczność leku apremilast w łuszczycy i łuszczycowym zapaleniu stawów wykazano w badaniach klinicznych. Apremilast był stosowany w monoterapii oraz w terapii skojarzonej z niskocząsteczkowymi DMARD, podstawową terapią zapalnych chorób reumatycznych.

W rezultacie leczenie apremilastem doprowadziło do znacznej poprawy objawów i oznak łuszczycy lub łuszczycowego zapalenia stawów. Dane dotyczące odpowiedzi w grupie pacjentów otrzymujących monoterapię i grupie pacjentów otrzymujących terapię skojarzoną były w przybliżeniu takie same. Korzyści terapeutyczne pojawiły się w przypadku różnych objawów łuszczycy. Apremilast może znacznie poprawić jakość życia pacjentów.

Zagrożenia i skutki uboczne

Najczęstszy efekt uboczny Otezla® wpływa na układ pokarmowy. Biegunka i nudności to bardzo częste objawy. Infekcje górnych dróg oddechowych, bóle głowy, zwłaszcza napięciowe, są również częstymi działaniami niepożądanymi.

Apremilast nie powinien być stosowany w okresie ciąży. Kobiety podczas jej przyjmowania powinny również stosować skuteczne środki antykoncepcyjne. Otezla® został zatwierdzony, ponieważ korzyści przewyższają ryzyko. Działania niepożądane są przeważnie łagodne do umiarkowanych. Lek można przyjmować doustnie, jest dostępny do 30 mg.