Sibutramina jest pochodną amfetaminy i jako pośredni stymulator współczulnego układu nerwowego działa hamująco na apetyt. Substancja czynna należy do grupy inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny i dlatego jest zbliżona do różnych leków przeciwdepresyjnych oraz metylu fenidatu ADHD w swoim sposobie działania. Leki zawierające sibutraminę zostały wycofane z rynku w krajach europejskich w 2010 roku na zalecenie Europejskiej Agencji Leków ze względu na istotne skutki uboczne.
Co to jest Sibutramina?
Lek sibutramina, pochodna amfetaminy, która należy do grupy substancji czynnych leków hamujących apetyt (anorektycznych), była stosowana w leczeniu ciężkiej nadwagi (otyłości) do czasu utraty zatwierdzenia w 2010 roku. Właściwości hamujące apetyt sybutraminy wynikają głównie z jej działania jako inhibitora wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI). Prowadzi to do wzrostu stężenia neuroprzekaźnika serotoniny i hormonu stresu adrenaliny w przestrzeni zewnątrzkomórkowej oraz w szczelinie synaptycznej zajętych nerwów, co jest równoznaczne z pośrednią stymulacją współczulnego układu nerwowego.
W przypadku niebezpieczeństwa lub innego czynnika stresogennego współczulny układ nerwowy normalnie zapewnia uwolnienie hormonów stresu, a metabolizm organizmu jest dostosowany do zapotrzebowania na krótkotrwałą, psychiczną i fizyczną maksymalną wydajność lotu lub ataku. W przebiegu krótkotrwałych przemian metabolicznych dochodzi również do tłumienia apetytu.
Ze względu na dużą liczbę szkodliwych skutków ubocznych, z których niektóre zagrażały życiu, Europejska Agencja Leków zaleciła w styczniu 2010 r., Aby leki zawierające sybutraminę nie były już dopuszczane do leczenia. Kraje uprzemysłowione zastosowały się teraz do tego zalecenia i wycofały swoją zgodę na leki zawierające sybutraminę, takie jak Reductil®, Meridia® i LiDa®.
Efekt farmakologiczny
Mnogość efektów, jakie sybutramina wywiera na różne tkanki, narządy i OUN, oprócz hamowania apetytu, można w dużej mierze wyjaśnić pośrednią stymulacją receptorów adrenergicznych (adrenoceptorów).
W wyniku zahamowania wychwytu neuroprzekaźników, serotoniny i noradrenaliny, zwiększone stężenie pozakomórkowe substancji przekaźnikowych prowadzi do odpowiednio zwiększonego zajęcia i pobudzenia receptorów. Stymulowane w ten sposób receptory adrenergiczne wyzwalają procesy metaboliczne podobne do „prawdziwego” pobudzenia współczulnego. Oznacza to, że dotyczy to wszystkich tkanek i narządów unerwionych przez nerwy współczulne i obecne receptory adrenergiczne. Dotyczy to także OUN i płytek krwi, które również mają na swojej powierzchni receptory adrenergiczne.
Wpływ na psychikę można zwykle opisać jako euforyczny i jest podobny do działania niektórych leków psychotropowych. Ogólny efekt farmakologiczny sibutraminy można określić jako sympatykomimetyk.
Oprócz innych niepożądanych skutków ubocznych to przede wszystkim wpływ na układ sercowo-naczyniowy, takich jak zaburzenia rytmu serca i nadciśnienie, a także silny wpływ na psychikę, doprowadził w 2010 roku do cofnięcia dopuszczenia leków zawierających sybutraminę.
Zastosowanie i zastosowanie medyczne
Okres, w którym aktywny składnik farmaceutyczny Sibutramina został zatwierdzony w Niemczech i innych krajach europejskich, to około 12 lat, od 1999 do 2010. Jedynie we Włoszech substancja czynna została oficjalnie wycofana z rynku w 2002 r. Po dwóch zgonach.
Stosowanie leków zawierających sibutraminę podlegało surowym zasadom. Produkt leczniczy należy przepisywać wyłącznie w leczeniu wspomagającym otyłości ze wskaźnikiem masy ciała (BMI) 30 lub wyższym. W tym przypadku wspomagający oznacza, że należy przestrzegać wypróbowanej i sprawdzonej diety i przeprowadzić określony program ćwiczeń.
Ponadto przyjęto zasadę, że leczenie otyłości sybutraminą należy przerwać, jeśli po 3-miesięcznym okresie leczenia nie można osiągnąć utraty wagi o co najmniej 5%. Leczona otyłość może być genetyczna lub nabyta.
Leki podlegały również ścisłym regułom dotyczącym przeciwwskazań. W przypadku wystąpienia następujących schorzeń i dolegliwości nie należy stosować leków zawierających sibutraminę: choroby układu krążenia, zaburzenia czynności wątroby i nerek, nadczynność tarczycy i jaskra.
Ponadto ze względów bezpieczeństwa kobiety w ciąży i karmiące piersią, a także dzieci i młodzież poniżej 18 roku życia nie powinny przyjmować sibutraminy.
Zagrożenia i skutki uboczne
Oprócz czasami zagrażających życiu skutków ubocznych, które mogą wystąpić podczas leczenia sybutraminą, w wyniku których leki zawierające tę substancję czynną utraciły aprobatę, zaobserwowano szereg innych szkodliwych skutków ubocznych. Należą do nich bezsenność, zaparcia, suchość w ustach, ból głowy, wymioty i drętwienie.
Ponadto stwierdzono również niepożądane skutki uboczne w obszarze psychologicznym i neuronalnym. Podczas leczenia może wystąpić senność, parestezje, zaburzenia smaku, wysypki skórne, nadmierne pocenie się (nadmierna potliwość), niepokój i senność w ciągu dnia.
Wpływ sibutraminy na psychikę może być euforyczny i przeciwdepresyjny. Efekt jest porównywalny z działaniem niektórych leków przeciwdepresyjnych, które również należą do SNRI. Sibutramina jest teraz również na liście zabronionych substancji dopingujących.
